El Hotel Santa Isabel se encuentra situado en pleno centro de la ciudad. Goza de un privilegiado entorno histórico-artístico, junto a la Catedral y muy próximo al tradicional barrio de la Judería. Ocupa el área de una casa noble toledana con referencias históricas desde 1388, siendo testigo de numerosos acontecimientos de la Ciudad ya que fue arrendada en 1456 por D. Pedro González, comendador y Racionero.

Está ubicada en el antiguo barrio de San Antolín, hoy de Santa Isabel. La calle de San Antolín unía la Catedral con la iglesia del mismo nombre, actualmente Convento de Santa Isabel, fundado en 1477. La casa fue dividida en dos cuerpos a mediados del siglo XV. La reciente restauración ha mantenido la puerta principal, construida en el siglo XV y la estructura antigua, fijada a través de varias modificaciones sufridas en los siglos XV y XVI.